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CL162 - Transfection de trachées fœtales de brebis par lentivirus - 21/07/10

Doi : 10.1016/S0929-693X(10)70357-2 
L. Joyeux 1, K. Liechty 2, P.W. Zoltick 2, A. Flake 2, M. Davey 2
1 Service de chirurgie pédiatrique, Hôpital d’enfants du CHU, Dijon, FRANCE 
2 Center for fetal research, Children’s Hospital Of Philadelphia, Philadelphie, ÉTATS-UNIS 

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Résumé

Objectif

Pour la mucoviscidose la thérapie génique est limitée par l’expression durable du transgène. La transduction de trachée fœtale de brebis médiée par lentivirus dérivés du VIH-1 pseudotypés avec les protéines d’enveloppes du virus de stomatite vésiculaire (VSVG), du baculovirus gp64 (GP64) ou du rétrovirus Jaagsiekte (JSRV) a été étudiée en culture tissulaire et sur modèle murin de xénogreffe.

Matériels et Méthodes

Des sections de trachées fœtales ont été mises en culture tissulaire et transduites soit par VSVG, GP64 ou JSRV ; soit par VSVG seul puis greffées sur des souris immunodéficientes. L’expression du gène rapporteur GFP a été évaluée par fluoro-stéréomicroscopie et immunohistochimie.

Résultats

À titres viraux équivalents, la transduction trachéale était plus importante pour JRSV, GP64 et enfin VSVG. Avec des titres plus élevés de VSVG cette transduction sur les trachées en culture a été observée de 12 heures à 3 semaines ; dans le modèle de xénogreffe jusqu’à 5 mois.

Conclusion

Ces expériences confirment la transduction efficace et durable de lentivirus, surtout JSRV, sur la trachée fœtale de brebis. La prochaine étape est la création d’un modèle de fœtus de brebis de thérapie génique pour mucoviscidose.

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Vol 17 - N° 6S1

P. 38 - juin 2010 Retour au numéro
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